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记者2日从中国科学院昆明动物研讨所得悉,该所联合国内外研讨人员近期在酒精性肝病医治范畴获得突破性发展。研讨发现,经过靶向按捺肝脏细胞变老,尤其是弥补烟酰胺,可明显缓解酒精性肝病进程。世界生物医药期刊《医学通讯》宣布了相关效果。
酒精性肝病由长时间喝酒引发,初期表现为脂肪肝,逐渐发展为肝炎、肝硬化乃至肝癌。虽然戒酒是首选疗法,但大都患者难以坚持,而现有激素药物效果有限,且肝移植面对本钱高、肝源缺少等难题。
酒精代谢产品乙醛及活性氧会直接损害肝脏。昆明动物研讨所、浙江中医药大学及哈佛大学协作的研讨团队经过体外试验发现,单次高剂量乙醛即可导致肝细胞和肝星状细胞变老。经过酒精液体饲料构建的小鼠模型证明,继续喝酒会诱导肝脏细胞变老并下降肝功能。
团队此前开发的变老细胞铲除剂ABT263虽能削减肝脏脂肪堆积,但会误伤具有维护效果的变老肝星状细胞,并引发血小板毒性等副效果。相比之下,弥补烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)前体物质烟酰胺,既能增强酒精代谢,又可按捺细胞变老。试验标明,烟酰胺干涉24小时即可阻断乙醛诱导的细胞变老及炎症因子排泄;在酒精性肝病小鼠中,烟酰胺明显减轻脂肪堆积、炎症反响,并康复肝功能且副效果更小。研讨着重,烟酰胺需在酒精性肝病前期或发展期运用,若细胞已彻底变老则难以反转。
研讨指出,不同变老细胞效果杂乱。相较于直接铲除肝脏变老细胞,按捺肝脏细胞变老可能是一种更为安全有用的酒精性肝病医治战略。鉴于变老细胞效果的多样性,未来开发如LIVTAC体系等肝靶向技能或特异性铲除有害变老细胞,有望在进步药效的一起下降器官毒副效果。
烟酰胺作为维生素B3衍生物,具有安全性高、易获取等优势,具有快速临床使用潜力。现在,团队正推动器官靶向投递技能研制,以完成精准医治,并为缓解细胞变老相关疾病供给新思路。
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